Липримар

Липримар: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Liprimar

Код ATX: С10АА05

Действующее вещество: аторвастатин (atorvastatin)

Производитель: Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи (Pfizer Pharmaceuticals, LLC) (Пуэрто-Рико); Пфайзер Айрленд Фармасьютикалс (Pfizer Ireland Pharmaceuticals) (Ирландия)

Актуализация описания и фото: 08.11.2021

Липримар – гиполипидемическое лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Липримар выпускают в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: белых, эллиптических, на изломе – белого цвета ядро; с гравировкой на двух сторонах в зависимости от дозировки – «10» и «PD 155»/«20» и «PD 156»/«40» и «PD 157»/«80» и «PD 158» (по 10 и 20 мг – по 10 шт. в блистерах, по 3 и 10 блистеров в картонной пачке; по 7 шт. в блистерах, по 2 блистера в картонной пачке; по 40 и 80 мг – по 10 шт. в блистерах, по 10 блистеров в картонной пачке; по 7 шт. в блистерах, по 2 или 4 блистера в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

• Действующее вещество: аторвастатин – 10, 20, 40 или 80 мг (в виде кальциевой соли);
• Вспомогательные компоненты: карбонат кальция – 33/66/132/264 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 60/120/240/480 мг, моногидрат лактозы – 32,8/65,61/131,22/262,44 мг, кроскармеллоза натрия – 9/18/36/72 мг, полисорбат 80 – 0,6/1,2/2,4/4,8 мг, гипролоза – 3/6/12/24 мг, стеарат магния – 0,75/1,5/3/6 мг;
• Пленочная оболочка: Opadry белый YS-1-7040 (гипромеллоза – 66,12%, полиэтиленгликоль – 18,9%, диоксид титана – 13,08%, тальк – 1,9%) – 4,47/8,94/17,88/35,76 мг, эмульсия симетикона (симетикон – 30%, стеариновый эмульгатор – 0,075%, сорбиновая кислота, вода) – 0,03/0,06/0,12/0,24 мг, канделильский воск – 0,08/0,16/0,32/0 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, которая представляет собой ключевой фермент, преобразующий 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, в том числе холестерина. Липримар относится к гиполипидемическим средствам синтетического происхождения.

Применение аторвастатина у больных со смешанной дислипидемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, а также гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией приводит к снижению содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), аполипопротеина В (апо -В), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и общего холестерина (ХС). Также при приеме Липримара повышается концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).

Аторвастатин тормозит выработку холестерина в печени, ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу и увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на внешних оболочках клеток, что обуславливает усиление захвата и катаболизма ХС-ЛПНП, а также способствует снижению уровня ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови.

Липримар снижает количество частиц ЛПНП и ингибирует образование ХС-ЛПНП, приводит к выраженному и стойкому усилению активности ЛПНП-рецепторов, сочетающемуся с благоприятными качественными трансформациями ЛПНП-частиц, а также снижает уровень ХС-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией наследственной этиологии, резистентной к лечению другими гиполипидемическими препаратами.

При приеме в диапазоне доз 10‒80 мг аторвастатин уменьшает концентрацию ТГ на 14–33%, апо-В – на 34–50%, ХС-ЛПНП – на 41–61% и ХС – на 30–46%. Результаты лечения оказываются практически аналогичными у пациентов с несемейными формами гиперхолестеринемии, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, включая больных с сахарным диабетом 2-го типа.

У больных с изолированной гипертриглицеридемией действующее вещество Липримара снижает уровень ТГ, апо-В, ХС-ЛПОНП, ХС-ЛПНП и общего холестерина и повышает уровень ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией при приеме Липримара уменьшается концентрация холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).

У больных с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb в соответствии с классификацией Фредриксона при терапии аторвастатином (диапазон доз 10‒80 мг) концентрация ХС-ЛПВП в среднем повышается на 5,1‒8,7% по сравнению с исходным значением, причем этот эффект не является дозозависимым. Величина соотношений ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП и общий ХС/ХС-ЛПВП существенно снижается (снижение определяется дозой принятого Липримара) на 37‒55% и 29‒44% соответственно. Прием аторвастатина в дозе 80 мг достоверно уменьшает риск развития ишемических осложнений и снижает смертность на 16% после завершения курса лечения длительностью 16 недель, а риск повторной госпитализации, связанной со стенокардией, которая сопровождается признаками ишемии миокарда, при этом уменьшается на 26% [согласно результатам исследований, происходит уменьшение выраженности симптоматики ишемии миокарда во время проведения интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)]. У больных с различным первоначальным уровнем ХС-ЛПНП [больные с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q, независимо от пола (мужчины и женщины) и возраста (моложе и старше 65 лет)] прием аторвастатина достоверно снижает риск ишемических осложнений и смертность. Уменьшение концентрации ХС-ЛПНП в плазме крови демонстрирует лучшую корреляцию с дозой Липримара, чем с концентрацией его активного компонента в плазме крови. Дозу следует подбирать с учетом клинического действия.

Терапевтический эффект от применения Липримара регистрируется через 2 недели после начала лечения, достигает пика через 4 недели и сохраняется на протяжении всего курса терапии.

У больных с артериальной гипертензией, и тремя и более факторами риска, прием аторвастатина в дозе 10 мг снижает риск развития нефатального (фатального) инфарктов по сравнению с плацебо. Известны результаты англо-скандинавского исследования по оценке исхода сердечных заболеваний (ASCOT-LLA), согласно которым назначение Липримара в дозе 10 мг уменьшает риск развития определенных осложнений следующим образом:

• инсульт (нефатальный/фатальный) – на 26%;
• коронарные осложнения (нефатальный инфаркт миокарда и ишемическая болезнь сердца, сопровождающаяся летальным исходом) – на 36%;
• общие сердечно-сосудистые осложнения – на 29%;
• общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации – на 20%.

Согласно результатам исследования приема аторвастатина при сахарном диабете 2-го типа (CARDS), применение Липримара у больных с данным заболеванием уменьшает риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений независимо от возраста и пола либо первоначальной концентрации ХС-ЛПНП следующим образом:

• инсульт (нефатальный/фатальный) – на 48%;
• безболевая ишемия миокарда, нефатальный (фатальный) инфаркт миокарда – на 42%;
• основные сердечно-сосудистые осложнения (инсульт, процедуры реваскуляризации, безболевая ишемия миокарда, нефатальный и фатальный инфаркт миокарда, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, летальный исход в результате обострения ишемической болезни сердца, шунтирование коронарной артерии, нестабильная стенокардия) – на 37%.

Исследование влияния интенсивной гиполипидемической терапии на обратное развитие коронарного атеросклероза (REVERSAL) показало, что у больных с ишемической болезнью сердца прием аторвастатина в суточной дозе 80 мг обуславливает уменьшение общего объема атеромы на 0,4% после 1,8 месяцев лечения.

Назначение аторвастатина в суточной дозе 80 мг позволяет снизить риск нефатального (фатального) инсульта у больных, перенесших транзиторную ишемическую атаку либо инсульт с отсутствием ишемической болезни сердца в анамнезе, на 16% по сравнению с приемом плацебо [согласно результатам исследования профилактики инсульта при интенсивном снижении уровня холестерина (SPARCL)]. При этом значительно уменьшается риск возникновения основных сердечно-сосудистых осложнений и необходимость проведения процедур реваскуляризации. Уменьшение риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы во время лечения аторвастатином наблюдается у всех групп больных, за исключением той, которая включала больных с первичным либо повторным геморрагическим инсультом.

У больных с ишемической болезнью сердца прием Липримара в дозе 80 мг по сравнению с дозой 10 мг достоверно уменьшает риск развития осложнений следующим образом (в соответствии с результатами исследования TNT-лечения до достижения новых целевых концентраций липидов):

• документированная стенокардия – на 10,9%;
• сердечно-сосудистые осложнения (нефатальный инфаркт миокарда и ишемическая болезнь сердца, сопровождающаяся летальным исходом) – на 8,7%;
• шунтирование коронарной артерии либо другие процедуры реваскуляризации – на 13,4%;
• нефатальный инфаркт миокарда, не обусловленный процедурой – на 4,9%;
• помещение в стационар, связанное с застойной сердечной недостаточностью – на 2,4%;
• нефатальный (фатальный) инсульт – на 2,3%.

Фармакокинетика

После перорального приема аторвастатин всасывается с высокой скоростью. Его максимальная концентрация (С_max) в плазме крови достигается за 1–2 часа, причем у женщин она оказывается на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация ‒ время» (AUC) – на 10% ниже, чем у пациентов мужского пола. С увеличением дозы отмечается пропорциональное повышение степени всасывания и концентрации действующего вещества в плазме крови. Биодоступность аторвастатина в таблетированной форме составляет 95‒99% от данного показателя при парентеральном применении. Абсолютная способность препарата усваиваться составляет примерно 14%, а системная биодоступность ингибирующего воздействия на ГМГ-КоА-редуктазу – примерно 30%. Невысокий системный показатель объясняется процессами пресистемного метаболизма, протекающими в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при первом прохождении через печень. Прием пищи немного замедляет степень и скорость абсорбции аторвастатина (на 9% и 25% соответственно, что доказывают результаты определения AUC и максимальной концентрации), однако снижение уровня ХС-ЛПНП подобно таковому при приеме лекарственного средства натощак. Несмотря на то, что прием аторвастатина в вечернее время обуславливает снижение его содержания в плазме крови (AUC и максимальной концентрации приблизительно на 30%) по сравнению с приемом утром, снижение уровня ХС-ЛПНП не определяется временем суток, в которое принимают Липримар.

Объем распределения аторвастатина в среднем равен 381 л. Степень связывания активного компонента Липримара с белками плазмы крови достигает не менее 98%. Соотношение его концентрации в эритроцитах и плазме крови равно примерно ¹/₄, что говорит о незначительной степени проникновения аторвастатина в эритроциты.

Аторвастатин интенсивно метаболизируется, образуя различные продукты β-окисления, а также пара- и ортогидроксилированные производные. In vitro пара- и ортогидроксилированные метаболиты характеризуются ингибирующим влиянием на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимым с таковым у аторвастатина. Приблизительно 70% уменьшения активности ГМГ-КоА-редуктазы обусловлено действием активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro допускают предположение, что печеночный изофермент CYP3A4 играет ключевую роль в процессах метаболизма действующего вещества Липримара. Данный факт подтверждается увеличением содержания аторвастатина в плазме крови в случае сочетанного приема препарата с эритромицином, являющимся ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также подтвердили, что аторвастатин относится к слабым ингибиторам изофермента CYP3A4. Для него нехарактерно клинически значимое влияние на содержание в плазме крови терфенадина, который метаболизируется преимущественно посредством изофермента CYP3A4, поэтому существенная роль аторвастатина в формировании фармакокинетических показателей других субстратов изофермента CYP3A4 считается маловероятной.

Аторвастатин и его метаболиты экскретируются преимущественно с желчью после внепеченочного и/или печеночного метаболизма (для аторвастатина нехарактерна выраженная кишечно-печеночная рециркуляция). Период полувыведения равен примерно 14 часам. При этом ингибирующий эффект Липримара в отношении ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% зависит от активности циркулирующих метаболитов и длится на протяжении 20‒30 часов благодаря их наличию. После перорального приема в моче определяется менее 2% от принятой дозы аторвастатина.

Содержание аторвастатина в плазме крови у больных старше 65 лет выше (AUC приблизительно на 30%, максимальная концентрация приблизительно на 40%), чем у взрослых больных более молодого возраста. Различия в эффективности и безопасности Липримара либо достижении целей гиполипидемического лечения у пациентов преклонного возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружены.

В течение 8 недель проводилось открытое исследование детей в возрасте от 6 до 17 лет с первоначальной концентрацией ХС-ЛПНП более 4 ммоль/л, страдающих от гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. Они принимали аторвастатин в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировке 10 или 20 мг либо в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг 1 раз в день соответственно. Единственной значимой ковариатой в фармакокинетической модели популяции, принимающей аторвастатин, являлась масса тела. Кажущийся клиренс препарата у детей был практически идентичным таковому у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и его метаболита о-гидроксиаторвастатина было зарегистрировано последовательное снижение концентраций ХС и ХС-ЛПНП.

Дисфункции почек не изменяют содержание аторвастатина в плазме крови либо его воздействие на параметры липидного обмена. Таким образом, необходимость в коррекции дозы у больных с нарушениями функции почек отсутствует. Исследования применения Липримара у больных с терминальной стадией почечной недостаточности не проводились. Выведение аторвастатина посредством гемодиализа практически невозможно по причине интенсивного связывания с белками, содержащимися в плазме крови.

Концентрация аторвастатина существенно повышается (AUC приблизительно в 11 раз, максимальная концентрация приблизительно в 16 раз) у больных с алкогольным циррозом печени (класса B в соответствии со шкалой Чайлда ‒ Пью).

Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина, осуществляется с помощью транспортера OATP1B1. У больных с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 присутствует риск повышения экспозиции препарата, что может способствовать возрастанию риска возникновения рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), обусловлен увеличением экспозиции (AUC) действующего вещества в 2,4 раза по сравнению с больными, у которых отсутствует данное генотипическое изменение (с.521ТТ). У таких пациентов также иногда наблюдается нарушение захвата аторвастатина печенью, объясняющееся генетическими нарушениями. Возможные последствия, касающиеся эффективности Липримара и связанные с данным фактом, недостаточно изучены.

Проводились исследования влияния ряда препаратов на фармакокинетические параметры аторвастатина, в которых определялись изменения AUC^& и C_max^& для аторвастатина, где & ‒ это коэффициент изменения [(I-B)/B] (В – нормальные значения фармакокинетических показателей, I – значения фармакокинетических показателей во время взаимодействия). Они дали следующие результаты:

• 40 мг аторвастатина однократно + фенофибрат в дозировке 160 мг 1 раз в день на протяжении 7 дней: AUC^& возрастает на 0,03; C_max^& ‒ на 0,02;
• 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 28 дней + циклоспорин в постоянной суточной дозе 5,2 мг/кг: AUC^& возрастает на 8,7; C_max^& ‒ на 10,7;
• 40 мг аторвастатина однократно + гемфиброзил в дозировке 600 мг 2 раза в день на протяжении 7 дней: AUC^& возрастает на 0,35; C_max^& уменьшается менее чем на 1%;
• 10 мг аторвастатина однократно + типранавир в дозировке 500 мг 2 раза в день либо ритонавир в дозировке 200 мг 2 раза в день на протяжении 7 дней: AUC^& возрастает на 9,4; C_max^& ‒ на 8,6;
• 40 мг аторвастатина однократно + рифампицин в дозировке 600 мг 1 раз в день на протяжении 5 дней (раздельный прием): AUC^& возрастает на 0,8; C_max^& ‒ на 0,4 (поскольку рифампицин характеризуется двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется его одновременное введение с аторвастатином; более поздний прием последнего после рифампицина приводит к значительному снижению содержания аторвастатина в плазме крови);
• 40 мг аторвастатина однократно + рифампицин в дозировке 600 мг 1 раз в день на протяжении 7 дней (одновременное применение): AU^C& возрастает на 0,3; C_max^& ‒ на 2,7 (поскольку рифампицин характеризуется двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется его одновременное введение с аторвастатином; более поздний прием последнего после рифампицина приводит к значительному снижению содержания аторвастатина в плазме крови);
• 20 мг аторвастатина однократно + телапревир в дозировке 750 мг через каждые 8 часов на протяжении 10 дней: AUC^& возрастает на 7,88; C_max^& ‒ на 10,6;
• 10 мг аторвастатина на протяжении 3 дней + эфавиренз в дозировке 600 мг 1 раз в день на протяжении 14 дней: AUC^& уменьшается на 0,41; C_max^& ‒ на 0,01;
• 40 мг аторвастатина однократно + боцепревир в дозировке 800 мг 3 раза в день на протяжении 7 дней: AUC^& возрастает на 2,3; C_max^& ‒ на 2,66;
• 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 15 дней + Маалокс ТС в дозировке 30 мл 1 раз в день на протяжении 17 дней: AUC^& уменьшается на 0,33; C_max^& ‒ на 0,34;
• 20 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + лопинавир в дозировке 400 мг 2 раза в день или ритонавир в дозировке 100 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: AUC^& возрастает на 5,9; C_max^& ‒ на 4,7;
• 40 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 28 недель + колестипол в дозировке 10 мг 2 раза в день на протяжении того же временного периода: изменение AUC^& не установлено, а C_max^& уменьшается на 0,26 (образец взяли однократно через 8‒16 часов после приема лекарственного средства);
• 40 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + саквинавир либо ритонавир в дозировке 400 мг 2 раза в день на протяжении 15 дней: AUC^& возрастает на 3,9; C_max^& ‒ на 4,3 (дозы ритонавира и саквинавира, использовавшиеся в данном исследовании, отличаются от рекомендованных в клинической практике; необходимо учитывать, что увеличение экспозиции аторвастатина во время курса лечения, предположительно выше, чем зарегистрированное в данном исследовании, поэтому необходимо принимать аторвастатин в наиболее низкой дозе);
• 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 14 дней + циметидин в дозировке 300 мг 4 раза в день на протяжении 14 дней: AUC^& уменьшается на 0,001; C_max^& ‒ на 0,11;
• 80 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 8 дней + кларитромицин в дозировке 500 мг 2 раза в день на протяжении 9 дней: AUC^& увеличивается на 4,4; C_max^& ‒ на 5,4;
• 80 мг аторвастатина однократно + амлодипин в дозе 10 мг однократно: AUC^& увеличивается на 0,15; C_max^& уменьшается на 0,12;
• 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + дарунавир в дозировке 300 мг 2 раза в день или ритонавир в дозировке 100 мг 2 раза в день на протяжении 9 дней: AUC^& увеличивается на 3,4; C_max^& ‒ на 2,25;
• 10 мг аторвастатина однократно + эритромицин в дозировке 500 мг 4 раза в день на протяжении 7 дней: AUC^& увеличивается на 0,33; C_max^& ‒ на 0,38;
• 40 мг аторвастатина однократно + дилтиазем в дозировке 240 мг 1 раз в день на протяжении 28 дней: AUC^& увеличивается на 0,51; C_max^& равна 0;
• 40 мг аторвастатина однократно + итраконазол в дозировке 200 мг 1 раз в день на протяжении 4 дней: AUC^& увеличивается на 3,3; C_max^& ‒ на 20%;
• 40 мг аторвастатина однократно + грейпфрутовый сок в объеме 240 мл 1 раз в день [при значительном потреблении грейпфрутового сока (более 750‒1200 мл в день) отмечалось большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или С_max (до 0,71 раз)]: AUC^& увеличивается на 0,37; C_max^& ‒ на 0,16;
• 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + фосампренавир в дозировке 1400 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: AUC^& увеличивается на 2,3; C_max^& ‒ на 4,04;
• 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + фосампренавир в дозировке 700 мг 2 раза в день или ритонавир в дозировке 100 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: AUC^& увеличивается на 2,53; C_max^& ‒ на 2,84;
• 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 28 дней + нелфинавир в дозировке 1250 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: AUC^& увеличивается на 0,74; C_max^& ‒ на 2,2.

Также изучалось воздействие аторвастатина на фармакокинетические параметры других препаратов. В результате были получены следующие сведения:

• 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + фосампренавир в дозировке 1400 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: AUC^& фосампренавира уменьшается на 0,27; C_max^& ‒ на 0,18;
• 10 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 4 дней + фосампренавир в дозировке 700 мг 2 раза в день или ритонавир в дозировке 100 мг 2 раза в день на протяжении 14 дней: их AUC^& и C_max^& остаются неизменными;
• 80 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 15 дней + однократный прием 600 мг антипирина: AUC^& антипирина увеличивается на 0,03; C_max^& уменьшается на 0,11;
• 10 мг аторвастатина однократно + типранавир в дозировке 500 мг 2 раза в день или ритонавир в дозировке 200 мг 2 раза в день на протяжении 7 дней: AUC^& и C_max^& типранавира и ритонавира остаются неизменными;
• 40 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 22 дней + пероральные контрацептивы 1 раз в день в течение 2 месяцев (в дозе этинилэстрадиол 35 мкг, норэтиндрон 1 мг): AUC^& этинилэстрадиола увеличивается на 0,19 и норэтиндрона – на 0,28; C_max^& этинилэстрадиола увеличивается на 0,3 и норэтиндрона – на 0,23;
• 80 мг аторвастатина 1 раз в день на протяжении 14 дней + дигоксин в дозировке 0,25 мг 1 раз в день на протяжении 20 дней: AUC^& дигоксина увеличивается на 0,15; C_max^& ‒ на 0,2.

Показания к применению

• Первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную несемейную и семейную гиперхолестеринемию (по классификации Фредриксона – тип IIa);
• Смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (по классификации Фредриксона – типы IIa и IIb);
• Дисбеталипопротеинемия (по классификации Фредриксона – тип III) (как дополнение к диете);
• Эндогенная семейная гипертриглицеридемия (по классификации Фредриксона – тип IV), проявляющая резистентность к диете;
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диеты и других нефармакологических терапевтических методов;
• Сердечно-сосудистые осложнения у больных без клинических признаков ишемической болезни сердца, но имеющих несколько факторов риска ее возникновения, включая артериальную гипертензию, возраст старше 55 лет, никотиновую зависимость, низкие концентрации Хс-ЛПВП (холестерин липопротеидов высокой плотности) в плазме крови, сахарный диабет, генетическую предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии (для первичной профилактики);
• Сердечно-сосудистые осложнения у больных с ишемической болезнью сердца для уменьшения суммарного показателя смертности, инсульта, инфаркта миокарда, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации (для вторичной профилактики).

Противопоказания

Абсолютные:

• Активные болезни печени либо повышение сывороточной активности трансаминаз (больше чем в 3 раза в сравнении с верхней границей нормы) неясной этиологии;
• Возраст до 18 лет (из-за недостаточности клинических данных о безопасности и эффективности Липримара для этой возрастной группы больных);
• Беременность и период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Липримар следует назначать с осторожностью):

• Злоупотребление алкоголем;
• Указания в анамнезе на болезни печени.

Во время терапии женщинам репродуктивного возраста нужно пользоваться адекватными методами контрацепции.

Инструкция по применению Липримара: способ и дозировка

Перед началом применения Липримара необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии при помощи диеты, физических нагрузок и уменьшения массы тела у больных с ожирением, а также терапией основной болезни.

Пациенту при назначении препарата следует рекомендовать соблюдение стандартной гипохолестеринемической диеты во время всего курса.

Липримар принимают внутрь, 1 раз в день, вне зависимости от приема пищи и времени суток.

В зависимости от исходного содержания Хс-ЛПНП, цели лечения и индивидуальной реакции доза может варьировать от 10 мг до 80 мг (максимально).

В начале терапии и/или во время увеличения дозы каждые 2-4 недели нужно контролировать содержание липидов в плазме и, в соответствии с этим, проводить коррекцию дозы.

Для большинства пациентов суточная доза Липримара при комбинированной (смешанной) гиперлипидемии и первичной гиперхолестеринемии составляет 10 мг. Как правило, терапевтическое действие проявляется на протяжении 14 дней, достигая максимума в течение месяца. При продолжительной терапии эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии Липримар назначают в суточной дозе 80 мг.

Больным с печеночной недостаточностью дозу препарата уменьшают под постоянным контролем активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы.

Функциональные нарушения почек на концентрацию аторвастатина в плазме крови либо степень уменьшения содержания Хс-ЛПНП влияния не оказывают, поэтому таким пациентам коррекция дозы не требуется.

При одновременном назначении с циклоспорином максимальная доза Липримара составляет 10 мг.

Побочные действия

Как правило, Липримар хорошо переносится, возникающие нарушения носят преходящий и легкий характер.

Во время терапии возможно развитие следующих побочных действий (≥1% – часто; ≤1% – нечасто):

• Центральная нервная система: часто – головная боль, бессонница, астенический синдром; нечасто – периферическая невропатия, головокружение, недомогание, парестезии, амнезия, гипестезия;
• Пищеварительная система: часто – запор, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм; нечасто – анорексия, рвота, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха;
• Скелетно-мышечная система: часто – миалгия; нечасто – миопатия, боль в спине, судороги мышц, артралгии, миозит, рабдомиолиз;
• Система кроветворения: нечасто – тромбоцитопения;
• Обмен веществ: нечасто – гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня сывороточной креатинфосфокиназы;
• Аллергические реакции: нечасто – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожная сыпь, крапивница, зуд, буллезная сыпь, анафилактические реакции, многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона);
• Прочие: нечасто – повышенная утомляемость, периферические отеки, импотенция, увеличение массы тела, шум в ушах, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция.

Передозировка

Признаками передозировки аторвастатина являются усиления побочных эффектов.

В случае необходимости рекомендуется проведение симптоматической терапии, контроль активности креатинфосфокиназы и регулярное проведение функциональных тестов печени. Поскольку действующее вещество активно участвует в процессах связывания с белками плазмы крови, применение гемодиализа для его выведения считае"