Леветинол

Отмеренную дозу раствора следует развести в детской бутылочке или стакане воды.

Для дозирования раствора при помощи мерного шприца следует:

1. Вскрыть флакон, нажав на колпачок и повернув его против часовой стрелки.
2. Вставить в горлышко флакона адаптер шприца, удостовериться в надежной фиксации и поместить шприц в адаптер.
3. Перевернув флакон вверх дном, и потянув поршень шприца вниз, наполнить его небольшим объемом раствора, а после этого для удаления пузырьков воздуха переместить поршень вверх.
4. Потянуть поршень вниз до деления, которое соответствует количеству миллилитров препарата, рекомендованной врачом дозы, и заполнить шприц раствором.
5. Удерживая флакон вертикально, горлышком вверх, извлечь шприц из адаптера.
6. Надавив до упора на поршень, ввести в стакан с водой или детскую бутылочку раствор, набранный в шприц.
7. Принять в полном объеме приготовленный раствор.
8. После промыть шприц водой и закрыть флакон крышкой.

Пациентам с почечной недостаточностью дозу Леветинола следует корректировать в зависимости от значения КК. Для мужчин КК можно рассчитать по следующей формуле с учетом содержания сывороточного креатинина:

КК (мл/мин) = [140 – возраст (годы)] × вес тела (кг) ÷ 72 × уровень сывороточного креатинина (мг/дл)

Для женщин полученное значение следует умножить на коэффициент 0,85.

Затем проводится коррекция расчета КК с учетом площади поверхности тела (ППТ) по такой формуле:

КК (мл/мин/1,73 м²) = КК (мл/мин) ÷ ППТ (м²) × 1,73

Коррекция дозы Леветинола для взрослых в зависимости от степени нарушения деятельности почек и КК мл/мин/1,73 м² (указана разовая доза при кратности приема 2 раза в сутки):

• норма (К > 80): 500–1500 мг;
• легкая (КК = 50–79): 500–1500 мг (раствор), 500–1000 мг (таблетки);
• умеренная (КК = 30–49): 250–750 мг;
• тяжелая (КК < 30): 250–500 мг;
• терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*): 500–1000 мг** (1 раз в сутки).

* в первый день терапии рекомендовано введение насыщающей дозы 750 мг.

** после завершения сеанса диализа рекомендован прием дополнительной дозы 250–500 мг.

Изменение дозы Леветинола детям с почечной недостаточностью требуется осуществлять с учетом степени тяжести нарушения функции почек.

КК (мл/мин/1,73 м²) для детей и подростков можно оценить на основании установления креатинина сыворотки (мг/дл) с помощью следующей формулы (формула Шварца):

КК (мл/мин/1,73 м²) = рост (см) × ks ÷ уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)

Где ks – константа, зависящая от пола и возраста ребенка, составляет: для детей обоих полов в возрасте до 1 года = 0,45; для детей младше 13 лет и девочек подростков = 0,55; для мальчиков подростков = 0,7.

Коррекция дозы Леветинола у детей и подростков с весом тела менее 50 кг при наличии нарушений функции почек, с учетом степени тяжести заболевания и КК (мл/мин/1,73 м²) при кратности приема 2 раза в сутки (в возрасте от 1 до 6 месяцев; в возрасте от 6 месяцев и старше):

• КК > 80 (нормальная функция почек): 7–21 мг/кг (0,07–0,21 мл/кг); 10–30 мг/кг (0,1–0,3 мл/кг);
• КК = 50–79 (легкая почечная недостаточность): 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг); 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг);
• КК = 30–49 (умеренная почечная недостаточность): 3,5–10,5 мг/кг (0,035–0,105 мл/кг); 5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг);
• КК < 30 (тяжелая почечная недостаточность): 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг); 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг);
• пациенты на диализе (терминальная стадия почечной недостаточности): 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) 1 раз в сутки ^{a, c}; 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 1 раз в сутки ^{b, d}.

a в первый день терапии рекомендовано использование нагрузочной дозы 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг).

b в первый день курса рекомендовано использование нагрузочной дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг).

c после диализа рекомендовано введение поддерживающей дозы 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг).

d после диализа рекомендовано введение поддерживающей дозы 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг).

Побочные действия

Нижеуказанный профиль побочных эффектов базируется на анализе результатов проводимых плацебо-контролируемых исследований, а также опыте пострегистрационного использования Леветинола. К самым частым нежелательным явлениям относились сонливость, головокружение, утомляемость, головная боль и назофарингит. Согласно результатам проведенных клинических исследований, у детей профиль безопасности леветирацетама был сопоставим с таковым у взрослых.

Нежелательные реакции по системам и органам (частота возникновения: очень часто – не менее 0,1; часто – от 0,01 до 0,1; нечасто – от 0,001 до 0,01; редко – от 0,0001 до 0,001; крайне редко – менее 0,00001):

• обмен веществ: часто – анорексия (угроза развития усугубляется при комбинации леветирацетама и топирамата); нечасто – увеличение/снижение веса тела; редко – гипонатриемия;
• кровь и лимфатическая система: нечасто – лейкопения, тромбоцитопения; редко – нейтропения, панцитопения (при панцитопении иногда фиксировалось угнетение костного мозга), агранулоцитоз;
• инфекционные и паразитарные поражения: очень часто – назофарингит; редко – инфекции;
• иммунная система: редко – лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром);
• орган слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго;
• орган зрения: нечасто – нечеткость зрения, диплопия;
• нервная система: очень часто – головная боль, сонливость; часто – головокружение, нарушение равновесия, тремор, летаргия, судороги; нечасто – ухудшение памяти, амнезия, ослабление концентрации внимания, парестезии, нарушение координации/атаксия; редко – дискинезия, хореоатетоз, гиперкинезия;
• психические расстройства: часто – нервозность, бессонница, раздражительность, тревога, враждебность/агрессивность, депрессия; нечасто – возбуждение, переменчивость настроения, эмоциональная лабильность, панические атаки, спутанность сознания, гневливость, галлюцинации, поведенческие расстройства, психотические расстройства, суицидальные намерения, попытки суицида; редко – нарушение мышления, расстройство личности, суицид;
• ЖКТ: часто – рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея; редко – панкреатит;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – кашель;
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – изменение функциональных проб печени; редко – гепатит, печеночная недостаточность;
• кожа и подкожные ткани: часто – сыпь; нечасто – зуд, экзема, алопеция (во многих случаях после отмены Леветинола отмечалось восстановление волосяного покрова); редко – многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• почки и мочевыводящие пути: редко – острая почечная недостаточность;
• общие расстройства: часто – усталость, астения;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – слабость мышц, миалгия; редко – возрастание содержания креатинфосфокиназы (КФК) в крови, рабдомиолиз;
• травмы, осложнения манипуляций: нечасто – случайные повреждения.

Установлено, что возрастание уровня КФК в крови и распространенность рабдомиолиза значительно выше у японцев, при сравнении с представителями других национальностей.

У детей и подростков 4–16 лет чаще всего фиксировались следующие нежелательные эффекты: очень часто – рвота (11,2%), часто – эмоциональная лабильность (1,7%), переменчивость настроения (2,1%), возбуждение (3,4%), летаргия (3,9%), поведенческие расстройства (5,6%), агрессивность (8,2%). У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет чаще наблюдались такие побочные реакции как раздражительность (11,7%) и нарушение координации (3,3%).

После проведения анализа поведенческого и эмоционального статуса, с помощью опросника Ахенбаха (Achenbach) в группе пациентов, получавших Леветинол, было обнаружено агрессивное поведение. Вместе с тем у больных, использовавших препарат в процессе долгосрочного наблюдения, не фиксировалось усугубление нарушений в эмоционально-поведенческом статусе, например, не отмечалось ухудшения показателей агрессивного поведения при сравнении с первоначальным уровнем.

Передозировка

К симптомам передозировки Леветинола могут относиться агрессия, ажитация, сонливость, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.

В остром периоде интоксикации назначают индукцию рвоты и/или промывание желудка с дальнейшим приемом активированного угля. Специфический антидот для леветирацетама отсутствует. В случае необходимости в условиях стационара проводят симптоматическое лечение, включая использование гемодиализа. Эффективность последнего для действующего вещества составляет 60%, а для его основного метаболита – 74%.

Особые указания

Если требуется завершить терапию, Леветинол следует отменять постепенно, снижая каждые 2–4 недели у подростков и взрослых с весом более 50 кг разовую дозу на 500 мг. У детей старше 6 месяцев уменьшение разовой дозы каждые 2 недели не должно быть более 10 мг/кг, у младенцев до 6 месяцев – более 7 мг/кг, при условии приема препарата 2 раза в сутки.

Во время перевода на лечение Леветинолом сопутствующие противоэпилептические средства целесообразно отменять постепенно.

На фоне использования леветирацетама зафиксированы случаи снижения числа форменных элементов крови – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения. Проведение анализа крови с установлением количества форменных элементов рекомендовано больным, у которых наблюдалось появление гипертермии, сильной слабости, рецидивирующих инфекций или нарушения свертывания крови.

У больных, получающих лечение противоэпилептическими средствами (в т. ч. леветирацетамом), наблюдались такие нежелательные эффекты как суицидальные мысли и поведение, суицидальные попытки, суицид. Анализ исследований применения данных препаратов продемонстрировал небольшое усугубление риска появления суицидальных мыслей и попыток, механизм данного явления неизвестен. Вследствие вышеуказанного в период приема Леветинола требуется тщательно контролировать состояние больных с симптомами депрессии и/или наличием суицидальных мыслей и намерений, и обеспечить им при необходимости проведение соответствующего лечения. Врача, наблюдающего паци"