Ксеплион

В случае пропуска более 6 месяцев с момента последней поддерживающей инъекции терапию начинают заново.

Ксеплион может применяться только в/м (глубоко в мышцу). Проводить процедуру должен только медицинский работник. Вся доза вводится за один раз, делить ее на несколько введений нельзя.

Размер иглы для введения в дельтовидную мышцу зависит от массы тела пациента:

• ≥ 90 кг: длинная игла с серым корпусом из набора;
• < 90 кг: короткая игла с голубым корпусом из набора.

Ксеплион нужно вводить поочередно в правую и левую дельтовидную мышцу.

Для введения в ягодичную мышцу рекомендуется использовать длинную иглу с серым корпусом из набора. Препарат следует вводить поочередно в верхний наружный квадрант правой и левой ягодичной мышцы.

Пациентам с КК 50–80 мл/мин начинать применение Ксеплиона рекомендуется с дозы 100 и 75 мг в первый и восьмой день соответственно (в дельтовидную мышцу). Через 1 месяц после этого применяют 50 мг (в ягодичную или дельтовидную мышцу). В дальнейшем поддерживающая доза находится в диапазоне 25–100 мг.

Систематизированных ведений о переводе пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством с прочих нейролептиков на палиперидон или о его сочетанном применении с другими нейролептиками нет. Ранее применявшиеся перорально нейролептики в начале применения Ксеплиона можно постепенно отменить.

Если больной получал нейролептики пролонгированного действия инъекционно, начинают сразу с применения поддерживающей дозы палиперидона в момент очередной запланированной инъекции (начальная доза на первой неделе терапии не требуется).

Пациентам, которые были стабилизированы разными дозами суспензии для в/м введения пролонгированного действия Рисполепт Конста, равновесные концентрации действующего компонента могут достигать схожих значений на протяжении поддерживающей терапии Ксеплионом один раз в месяц. Если последняя доза Рисполепта Конста, вводимая каждые 2 недели, составляла 25; 37,5 и 50 мг, то Ксеплион должен вводиться 1 раз в месяц в дозе 50, 75 или 100 мг соответственно.

Отмену предыдущего антипсихотика проводят в соответствии с инструкцией по применению. При отмене Ксеплиона должно учитываться длительное высвобождение активного компонента. Как и в случае с применением других нейролептиков, следует периодически проводить оценку необходимости продолжения терапии средствами профилактики экстрапирамидных расстройств.

Шприц с суспензией предназначен только для однократного введения. Перед процедурой его нужно встряхнуть на протяжении 10 секунд.

Побочные действия

При проведении клинических исследований установлено, что чаще всего вследствие применения Ксеплиона развиваются сонливость, седация, запор, тошнота, боль в животе, диарея, рвота, головокружение, реакции в месте введения, беспокойство, бессонница, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, паркинсонизм, акатизия, повышение веса, возбуждение, тахикардия, тремор, дистония, усталость, скелетно-мышечная боль. Дозозависимый характер из этих нарушений носят сонливость и седация.

Большинство побочных эффектов были средней тяжести или слабыми.

Возможные побочные реакции [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко]:

• иммунная система: нечасто – гиперчувствительность; редко – анафилактические реакции;
• гепатобилиарная система: часто – повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто – увеличение активности ферментов печени и гамма-глутамилтрансферазы; редко – желтуха;
• дыхательная система: часто – заложенность носа, кашель; нечасто – свистящее дыхание, боли в глоточно-гортанной области, диспноэ, носовое кровотечение, заложенность легких; редко – синдром апноэ во сне, аспирационная пневмония, дисфония, гипервентиляция, заложенность дыхательных путей;
• сердечно-сосудистая система: часто – тахикардия, брадикардия, повышение артериального давления; нечасто – ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления, нарушение проводимости, атриовентрикулярная блокада, нарушения на ЭКГ, синдром постуральной ортостатической тахикардии, увеличение интервала QT на ЭКГ, сердцебиение, фибрилляция предсердий; редко – синусовая аритмия, приливы, ишемия, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен;
• система пищеварения: часто – тошнота, диспепсия, боли в верхней части живота, диарея, запор, зубная боль, рвота; нечасто – гастроэнтерит, метеоризм, дискомфорт в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта; редко – кишечная непроходимость, панкреатит, недержание кала, дисфагия, хейлит, каловые камни, отек языка;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – сонливость, дискинезия, седация, дистония, тремор, паркинсонизм, головокружение, акатизия, экстрапирамидные симптомы; нечасто – психомоторная гиперактивность, дисгевзия, судороги (включая эпилептические судороги), парестезия, рассеянность внимания, дизартрия, обморок, постуральное головокружение, гипестезия, тяжелая дискинезия; редко – потеря сознания, диабетическая кома, дрожание головы, нарушения равновесия, церебральная ишемия, злокачественный нейролептический синдром, снижение уровня сознания, отсутствие реакции на раздражители, нарушения координации;
• репродуктивная система: нечасто – нарушения/задержка менструации, аменорея, гинекомастия, вагинальные выделения, галакторея, сексуальная/эректильная дисфункция, нарушения эякуляции; редко – выделения из молочных желез, увеличение/нагрубание молочных желез, боль в молочных железах, приапизм, дискомфорт в молочных железах;
• мочевыделительная система: нечасто – недержание мочи, поллакиурия, дизурия; редко – задержка выведения мочи;
• опорно-двигательный аппарат: часто – боли в конечностях, спине, скелетно-мышечные боли; нечасто – мышечные спазмы, артралгия, боль в шее, скованность суставов; редко – нарушение осанки, повышение активности креатинфосфокиназы, мышечная слабость, опухание суставов, рабдомиолиз;
• психиатрические нарушения: очень часто – бессонница; часто – возбуждение, депрессия, беспокойство; нечасто – нарушение сна, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность, мании, состояние замешательства; редко – эмоциональная уплощенность, аноргазмия;
• инфекции: часто – грипп, инфекции верхних дыхательных путей и мочевыделительной системы; нечасто – бронхит, инфекции уха, инфекции глаза, тонзиллит, синусит, подкожный абсцесс, цистит, инфекции дыхательных путей, пневмония, воспаление подкожной жировой клетчатки, акародерматит; редко – онихомикоз;
• кровеносная/лимфатическая система: нечасто – уменьшение числа белых кровяных клеток, увеличение числа эозинофилов, анемия, снижение гематокрита; редко – нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
• эндокринная система: часто – гиперпролактинемия; редко – неадекватная секреция антидиуретического гормона; с неустановленной частотой – глюкоза в моче;
• метаболизм: часто – снижение/увеличение веса, гипергликемия, увеличение плазменной концентрации триглицеридов; нечасто – сахарный диабет, гиперинсулинемия, увеличение концентрации холестерина в крови, анорексия, повышение/снижение аппетита; редко – диабетический кетоацидоз, полидипсия, водная интоксикация, гипогликемия;
• органы чувств: нечасто – конъюнктивит, нечеткость зрительного восприятия, вертиго, сухость глаз, шум в ушах, боль в ухе; редко – ротаторный нистагм, непроизвольное движение глазного яблока, покраснение глаз, светобоязнь, глаукома, увеличение слезотечения;
• кожа: часто – кожная сыпь; нечасто – крапивница, алопеция, эритема, акне, сухость кожи, экзема, зуд; редко – себорейный дерматит, лекарственная сыпь, перхоть, изменения цвета кожи, ангионевротический отек, гиперкератоз;
• прочие: часто – астенические расстройства, слабость, лихорадка, местные реакции (в виде боли, зуда, уплотнения в месте введения); нечасто – уплотнение в месте укола, недомогание, отек лица, боль в груди, дискомфорт в области груди, нарушение походки, отеки (включая мягкий, периферический и/или генерализованный отек), падение; редко – гипотермия, озноб, синдром отмены у новорожденных, повышение температуры тела, снижение температуры тела, жажда, киста в месте введения, синдром отмены, воспаление подкожной клетчатки, абсцесс и/или гематома в месте введения препарата.

Побочные эффекты, зарегистрированные при терапии рисперидоном (могут возникать при применении Ксеплиона в дополнение к вышеперечисленным):

• нервная система: нарушение мозгового кровообращения;
• дыхательная система: хрипы;
• орган зрения: интраоперационный синдром дряблой радужки;
• нарушения в месте введения (наблюдались при применении инъекционной формы рисперидона) и общие нарушения: некроз, язва в месте введения препарата.

Чаще всего в месте инъекции развивается боль легкой или средней степени тяжести. Частота и интенсивность болевого синдрома со временем снижается. Инъекции в дельтовидную мышцу в сравнении с инъекциями в ягодичную мышцу воспринимаются несколько более болезненно. Другие нарушения в месте введения были в основном легкой степени тяжести, они включали: часто – уплотнение; нечасто – зуд; редко – узелки.

К экстрапирамидным симптомам относятся следующие термины:

• дискинезия: дискинезия, хореоатетоз, подергивание мышц, миоклония, атетоз;
• паркинсонизм: паркинсонический тремор покоя, гипокинезия, мышечная ригидность, нарушение глабеллярного рефлекса, гиперсаливация, скелетно-мышечная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, мышечное напряжение, маскоподобное лицо, паркинсоническая походка, брадикинезия, акинезия, ригидность по типу зубчатого колеса, ригидность затылочных мышц;
• дистония: непроизвольные мышечные сокращения, судорожное стискивание челюстей, спазм языка, дистония, блефароспазм, паралич языка, спазм лица, ларингоспазм, опистотонус, плеврототонус, орофарингеальный спазм, миотония, миогенная контрактура, гипертония, кривошея, движение глазного яблока;
• акатизия: гиперкинезия, синдром беспокойных ног, акатизия, возбужденное состояние;
• тремор.

Список включает более широкий спектр симптомов, которые могут иметь не экстрапирамидную этиологию.

Увеличение веса носит дозозависимый характер. При применении плацебо и дозы 25, 100 и 150 мг Ксеплиона это нарушение отмечалось с частотой 5, 6, 8 и 13% соответственно.

При терапии антипсихотиками возможно удлинение интервала QT, возникновение желудочковых аритмий (желудочковой фибрилляции и тахикардии), тахикардии типа пируэт, остановки сердца и внезапной необъяснимой смерти. Также есть сведения о случаях развития венозного тромбоэмболизма (с неустановленной частотой), включая тромбоз глубоких вен и легочную эмболию.

Передозировка

Вероятность передозировки Ксеплиона пациентами мала, поскольку препарат вводится медработниками.

Основные симптомы: усиление известного фармакологического воздействия палиперидона, включая сонливость, удлинение интервала QT, тахикардию, заторможенность, снижение артериального давления, экстрапирамидные расстройства. При передозировке перорального палиперидона отмечалась фибрилляция желудочков и полиморфная желудочковая тахикардия типа пируэт.

В случае острой передозировки нужно учесть вероятность получения нескольких лекарственных средств.

Для оценки потребности в терапии и восстановлении следует принимать во внимание продолжительное высвобождение активного вещества и длительный Т_1/2 палиперидона.

Терапия: специфического антидота нет. Показано проведение общих поддерживающих мероприятий, обеспечение и поддержание проходимости дыхательных путей, достаточной вентиляции легких и насыщения кислородом крови. Требуется незамедлительный мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, включая постоянный контроль электрокардиограммы (ЭКГ), для выявления возможной аритмии. При циркуляторном коллапсе и снижении артериального давления нужно предпринять соответствующие меры, например, внутривенное введение симпатомиметиков и/или растворов. В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов назначаются антихолинергические средства. Требуется тщательный контроль состояния пациента до его полного восстановления.

Особые указания

Пациентам с острым психомоторным возбуждением или в тяжелом психотическом состоянии, когда требуется немедленный контроль симптомов, Ксеплион применять не рекомендуется.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата на фоне сердечно-сосудистых заболеваний или удлинения интервала QT в анамнезе, а также при сочетанном применении с лекарственными средствами, которые могут приводить к удлинению интервала QT.

Есть сведения о развитии ЗНС (злокачественного нейролептического синдрома) в период применения палиперидона. Для него характерно повышение температуры тела, мышечная ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, повышение концентрации креатинфосфокиназы сыворотки крови и нарушение сознания. Также возможно развитие миоглобинурии (рабдомиолиза) и острой почечной недостаточности. В случае появления симптомов, которые позволяют предположить ЗНС, Ксеплион отменяют.

Появление симптомов поздней дискинезии, для которой характерны ритмичные, непроизвольные движения, преимущественно лицевых мышц и/или языка, требуют отмены Ксеплиона.

При пострегистрационном наблюдении зафиксированы редкие случаи развития анафилактических реакций у пациентов, которые ранее переносили пероральные формы палиперидона или рисперидона. При появлении реакций гиперчувствительности требуется отмена Ксеплиона и проведение необходимых поддерживающих клинических мероприятий. Контроль состояния осуществляют до исчезновения симптомов.

На фоне применения препарата отмечались случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже имеющегося сахарного диабета. Установить взаимосвязь между применением Ксеплиона и нарушением обмена глюкозы сложно, что связано с высоким риском возникновения сахарного диабета у больных с шизофренией и шизоаффективным расстройством, а также с широкой распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Всем пациентам показано проведение мониторинга на предмет симптомов сахарного диабета и гипергликемии.

Есть сведения о значительном увеличении веса в период применения Ксеплиона, в связи с чем за массой тела пациентов должен быть установлен контроль.

При применении палиперидона на фоне возможных пролактин-зависимых опухолей нужно соблюдать осторожность несмотря на то, что до сих пор в эпидемиологических и клинических исследованиях прямая связь терапии Ксеплионом с ростом опухоли молочной железы продемонстрирована не была.

Палиперидон, обладая активностью α-адреноблокатора, у некоторых пациентов может приводить к развитию ортостатической гипотензии. В связи с этим Ксеплион у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления, должен назначаться с осторожностью.

Применение Ксеплиона у пожилых пациентов с деменцией не изучено. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому должен учитываться опыт терапии эти препаратом. Среди принимающих рисперидон пожилых пациентов с деменцией отмечалась повышенная смертность у пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон, в сравнении с группой, которая принимала указанные средства в качестве монотерапии. Патофизиологические механизмы, объясняющие данное наблюдение, не установлены. Тем не менее, при назначении Ксеплиона в таких случаях необходимо соблюдать особую осторожность. Увеличение смертности у больных, одновременно принимающих вместе с рисперидоном другие диуретики, не обнаружено. Независимо от терапии, обезвоживание относится к общим факторам риска смертности, поэтому пожилым пациентам с деменцией требуется тщательный мониторинг.

При проведении плацебо-контролируемых исследований установлено, что частота нарушений мозгового кровообращения (преходящих и инсульта), в т. ч. с летальным исходом, в сравнении с применением плацебо возрастает в три раза у пациентов пожилого возраста с деменцией, которые получали некоторые атипичные нейролептики, включая рисперидон, оланзапин и арипипразол. Механизм этого явления неизвестен.

В период терапии отмечалось развитие лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза. Агранулоцитоз встречался в очень редких случаях в течение пострегистрационных наблюдений. Пациентам с клинически значимым снижением числа лейкоцитов в анамнезе или препарат-"