Рапаміцин продається в аптеках під торговим найменуванням «Рапамун».
Дослідники з Наукового центру охорони здоров'я Університету Техасу в Сан-Антоніо (UT Health San Antonio) виявили на мишачій моделі хвороби Альцгеймера, що пероральне введення рапаміцину викликає збільшення кількості бета-амілоїдних бляшок. Накопичення ж в організмі бета-амілоїда вважається одним з найважливіших факторів, що провокують хворобу Альцгеймера.
Рапаміцин (сіролімус, рапамун) - потужний імунодепресант, який використовується для запобігання відторгнення трансплантованих органів, що має певне застосування в терапії онкологічних захворювань і цікавить вчених як потенційні ліки від найширшого кола недуг, від судинних аномалій до старіння. Однак дослідники з UT Health помітили, що після лікування рапаміцином різко знижується рівень білка Trem2. Цей білок пов'язаний з мікроглією, типом клітин, що виконують важливу імунну функцію в головному і спинному мозку.
«Trem2 - це рецептор, розташований на поверхні мікроглії і дозволяє цим клітинам поглинати і руйнувати бета-амілоїд, - пояснює старший автор дослідження Манзур Бхат (Manzoor Bhat). - Втрата Trem2 в мікроглії погіршує життєво важливу функцію деградації амілоїду, що, в свою чергу, викликає накопичення бета-аміліду, породжує».
Важливо відзначити, що опубліковане 7 червня в Journal of Neuroscience дослідження не обмежується тривожним відкриттям ролі рапаміцину в накопиченні бета-амілоїда - його автори продемонстрували також новий спосіб збільшення кількості Trem2 в мікроглії. Коли провідний автор дослідження і доцент кафедри клітинної та інтегративної фізіології доктор Цянь Ши (Qian Shi) видалив з мікроглії ген під назвою Tsc1, відбулося помітне збільшення рівня Trem2 і зменшення числа бета-амілоїдних бляшок.
Попередні дослідження показали, що втрата Tsc1 призводить до активації сигнального шляху mTOR (мішені рапаміцину у ссавців). Рапаміцин, навпаки, блокує цей шлях.
«Ми очікували, що виборча втрата Tsc1 тільки в мікроглії, а не в нейронах або інших клітинах, матиме негативні наслідки, оскільки інгібування mTOR рапаміцином має відоме терапевтичне застосування в деяких моделях захворювань, - сказав доктор Ши. - Але сталося зворотне».
Таким чином, за словами доктора Ши, придушення Tsc1 виключно в мікроглії для посилення поглинання бета-амілоїду може бути потенційною метою нових лікарських терапій.
Експерименти проводилися на специфічній лінії мишей 5XFAD, що використовується в якості моделі хвороби Альцгеймера у людини. За словами доктора Бхата, це дослідження має відношення до хвороби Альцгеймера, пов'язаної з бета-амілоїдом, і не поширюється на інші патології, що пов'язуються з хворобою Альцгеймера.
Результати цього дослідження можуть дати медичному світу привід призупинити тестування рапаміцину на людях, схильних до ризику розвитку хвороби Альцгеймера.
"Рапаміцин може мати переваги з точки зору придушення імунної системи і в якості супресора пухлин, - міркує доктор Бхат. - Однак у ситуації, коли він негативно впливає на експресію Trem2 або інших критичних білків, це може мати згубний ефект. Ми попереджаємо, що переваги рапаміцину при бетаамілоідасоційованій хворобі Альцгеймера слід вивчити більш ретельно ".
