Депресія - це глобальна проблема. За оцінками Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), 15 відсотків людей у якийсь момент свого життя зазнають нападу депресії. Незважаючи на багато методів лікування, які включають бесіду, лікарські препарати і різні форми магнітної та електронної стимуляції, пошук кращого лікування часто є методом проб і помилок, і багато пацієнтів ніколи не позбавляються від своїх симптомів.
У надії відкрити новий підхід, який може принести користь більшій кількості пацієнтів, дослідники Ед Гетцль, Синтія Меллон і Оуен Волковіц вивчили білки, вироблені мітохондріями, енергетичними центрами клітин. Їх дослідження, опубліковане в журналі Nature Molecular Psychiatry, показало, що у людей з невиліченою депресією рівень мітохондріальних білків значно нижчий.
Але ці рівні повернулися до норми, коли пацієнти відповіли на лікування селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну або СІОЗС. Рівні не повернулися до норми у пацієнтів, які не відповіли на СІОЗС. Отримані дані породжують нові гіпотези про зв'язок між депресією і функцією енергоємних нейронів мозку.
Яке відношення депресія має до мітохондріальних білків?
Ед Гетцль: Мітохондрії є основними генераторами енергії в клітинах, а нейрони - це клітини, яким потрібно багато енергії. Ми знаємо, що у людей з депресією менше мітохондрій в нейронах, і тепер ми показали, що люди з невиліченою депресією мають більш низький рівень білка, продукованого мітохондріями.
Ці білки допомагають підтримувати оптимальне виробництво енергії, а також структурну цілісність і оптимальну кількість мітохондрій.
Отримання картини того, як різні рівні мітохондрій та їх білків впливають на психічні захворювання, може допомогти нам підтверджувати діагнози, відстежувати ефекти існуючих ліків і розробляти нові ліки від депресії. Наше дослідження стало значним кроком у цьому напрямку, оскільки це перша можливість всебічно вивчити ці білкові відмінності у людей з використанням простих зразків крові.
Що це нове розуміння може означати для пацієнтів, які страждають від депресії?
Ед Гетцль: Деякі з аномалій мітохондріальних білків, які ми виявили при депресії, можуть стати мішенню для розробки нових ліків.
Наприклад, нижчі, ніж зазвичай, рівні двох вивчених нами білків, обидва з яких діють для захисту нейронів, можуть бути підвищені шляхом введення синтетичних пептидів, як це було успішно зроблено на мишах. Дослідження на людях ще належить провести.
Чи це сприяє новому знанню нашого розуміння того, що таке депресія?
Оуен Волковіц: Зростає розуміння того, що депресія - це не просто «психічне захворювання» або навіть не просто «захворювання мозку». Ми починаємо усвідомлювати, що вона проявляється по всьому організму.
Вивчені нами зміни можуть відбуватися в головному мозку, але проявлятися за межами нервової системи. Це дає нам важливі підказки не тільки про те, що викликає безпосередні симптоми депресії, але і про те, як хвороба може призвести до непропорційного фізичного захворювання, яке ми спостерігаємо у деяких страждаючих від неї людей.
Які ваші наступні кроки? Куди вас приведе це дослідження?
Оуен Волковіц: Після того, як ці результати будуть відтворені, наступні кроки будуть полягати в тому, щоб визначити, чи є інші мітохондріальні білки, які також порушені, які нейрони і частини мозку задіяні, і які причини і наслідки цих змін.
Крім того, оскільки депресія, ймовірно, є гетерогенним захворюванням, нам необхідно з'ясувати, чи відбуваються ці мітохондріальні зміни у всіх, хто страждає депресією, або тільки в певних підгрупах. І, звичайно ж, ми хотіли б знати, чи можуть методи лікування, які відновлюють рівні або функції мітохондріальних білків, мати прямий антидепресивний ефект.