Вчені, які досліджують лікування хвороби Альцгеймера в Інституті Солка, виявили деякі ключові механізми, які дозволяють експериментальному препарату звернути назад втрату пам'яті в мишачих моделях хвороби.
Це відкриття не тільки віщує можливість клінічних випробувань на людях, але і дає дослідникам нову мету для розгляду в більш широкій розробці з'єднань, що протидіють дегенеративним ефектам цього стану.
У центрі досліджень знаходиться препарат CMS121, що являє собою синтетичну версію хімічної речовини під назвою фісетин, яка природним чином міститься у фруктах і овочах.
Попередні роботи, що стосуються CMS121, дали деякі дуже багатообіцяючі результати, а одна стаття, опублікована в минулому році, описала, як препарат впливає на вікові метаболічні шляхи в мозку, захищаючи від типу дегенерації, пов'язаного з хворобою Альцгеймера. Вона послідувала за більш ранніми дослідженнями, що демонструють, як фісетин може запобігти втраті пам'яті у мишей, спроектованих для розвитку хвороби Альцгеймера.
Зараз триває робота над розумінням того, як саме фісетин і синтетичний варіант CMS121 виробляють ці омолоджувальні ефекти на мозок.
У своєму останньому дослідженні вчені знову звернулися до мишей, розроблених для розвитку хвороби Альцгеймера, яким вводили щоденні дози CMS121 з дев'ятимісячного віку. Це еквівалентно середньому віку у людей, причому миші вже виявляли проблеми з навчанням і пам'яттю до початку лікування.
Через три місяці мишей піддали тестуванню на пам'ять і поведінку разом з контрольною групою мишей, які взагалі не отримували ніякого лікування, і групою мишей, які були абсолютно здорові. Миші з хворобою Альцгеймера, які пройшли лікування CMS121, показали такі ж результати, як і здорова контрольна група, але необроблені миші показали набагато більш погані результати.
Для того, щоб розібратися в деталях, чому це може бути, вчені проаналізували рівні певних молекул в мозку трьох різних груп. При цьому вони виявили, що миші демонстрували кілька ключових відмінностей, пов'язаних з метаболізмом жирових молекул в мозку, званих ліпідами. Більш конкретно, в тому, як ліпіди розкладаються, щоб виробити молекули вільних радикалів, які продовжують завдавати шкоди здоровим клітинам.
Аналіз показав, що цей процес, званий перекисним окисленням ліпідів, був посилений у мишей з хворобою, яка пройшла без лікування, порівняно з двома іншими групами. Подальше дослідження показало, що CMS121, мабуть, інгібує перекисне окислення ліпідів шляхом зниження рівня ключової ліпідпродукуючої молекули, званої синтетазою жирних кислот (FASN).
Це спонукало вчених проаналізувати рівні FASN у зразках мозку померлих пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Було виявлено, що ці люди мають більш високу кількість молекули FASN, ніж здорові контрольні групи аналогічного віку, що вказує на те, що FASN дійсно може бути мішенню з великим потенціалом в області досліджень хвороби Альцгеймера.
Отримані результати посилюють потенціал CMS121 для лікування і вчені продовжують працювати над клінічними випробуваннями для вивчення його ефективності на людях. Але дослідження також відкриває цікаві нові шляхи в цій галузі, і вчені сподіваються, що воно може надихнути інших фахівців на вивчення сполук, націлених на FASN і процес перекисного окислення ліпідів.
Результати дослідження були опубліковані в журналі Redox Biology.
